Cognitieve Genetica

Mission

Een verstandelijke beperking komt voor met een geschatte frequentie van 1-3% en is in de helft van de gevallen te wijten aan een genetisch defect. De oorzaken van de ontwikkelingsachterstand zijn extreem heterogeen. De onderzoeksgroep cognitieve genetica wil de moleculaire oorzaken van de verstandelijke beperking beter begrijpen met als uiteindelijk doel het ontwikkelen van rationele therapie. Wij werken enerzijds aan het optimaliseren van technieken om de oorzaken van de cognitieve achterstand te achterhalen en anderzijds bestuderen wij de functie van de geïdentificeerde genen om de mogelijkheden van een gerichte therapie te bestuderen.

Deze afgelopen jaren hebben wij ontdekt dat bij het fragiele X syndroom, een van de meest frequente monogene aandoeningen, de klinische symptomen ten dele het gevolg zijn van afwijkingen aan het GABAerge systeem, een belangrijk inhiberend systeem in de hersenen. Medicijnen die de deficiënties van het GABAerge systeem corrigeren blijken effectief in diermodellen. Wij voerden een investigator-initiated double blind cross-over trial met ganaxolone, een agonist van de GABA(A) receptor bij patiënten met deze aandoening uit in samenwerking met een groep uit de VS. Wij vonden een lichte verbetering van de symptomen in de meest ernstig aangedane groep patienten, een zeer bemoedigend resultaat.

Daarnaast optimaliseerden wij het opsporen van mutaties bij geïsoleerde patiënten met een verstandelijke beperking. Uit studies is gebleken dat in mogelijk de helft van alle patiënten met een verstandelijke beperking de aandoening te wijten is aan een mutatie in het exoom - de voor eiwit coderende delen van het genoom. Wij gebruikten hiervoor de next generation sequencing technologie. Na optimalisatie van de technieken in het onderzoek, is de techniek nu in de routine diagnostiek geimplementeerd. Verder ging onze aandacht naar het opvolgen van eerder door ons ondekte syndromale vormen van autisme en ID. Door op een systematische manier de klinische gegevens van een grote cohorte van patienten met mutaties in ADNP te verzamelen, konden wij de gevolgen van deze aandoening voor voor de patient in detail in kaart brengen. Tot slot zetten we in op het ontrafelen van moleculaire werking effecten van varianten in aan cognitieve afwijkingen gelinkte genen, via modellering in neuronale celculturen.